项目（成果）单位：

中国科学院上海药物研究所

项目简介：

DGAT1是三酰甘油（TG）合成过程的关键酶，与多种代谢性疾病发生发展密切相关。新型小分子DGAT1抑制剂Yhhu2407具备较强的体外hDGAT1抑制活性和体内急性降脂活性；血浆暴露量低，组织分布与作用靶标一致，可避免潜在毒副作用；肝细胞代谢中未表现出明显的种属差异。药效评价可显著降低肠、肝细胞内TG堆积，抑制肝细胞的脂蛋白分泌；能有益调节大鼠血脂水平，改善高脂饮食诱导的金黄地鼠血脂紊乱和肝脂浸润，整体药效优于LCQ908、洛美他派和非诺贝特。小鼠急毒实验和大鼠亚急毒评价均证实安全性较好。现已完成实验室百克级合成，并获得中国发明专利授权，可作为肥胖、糖尿病、血脂代谢紊乱等多类疾病的候选药物。

技术创新点：新型DGAT1抑制剂Yhhu2407是降脂候选药物。